Analisi dei meccanismi cellulari e molecolari alla base dell’autoimmunità nella Sindrome di Omenn

La sindrome di Omenn (OS) è una immunodeficienza grave caratterizzata da infezioni gravi associate alla presenza di cellule T attivate che infiltrano la pelle e la mucosa intestinale causando eritrodermia grave e diarrea cronica. I pazienti muoiono presto se non trattati con trapianto di cellule staminali ematopoietiche. In passato, il nostro gruppo ha identificato RAG1 e RAG2 come i geni responsabili della malattia. Sebbene l'identificazione delle basi molecolari ha consentito la diagnosi precisa della malattia, molti aspetti della sindrome restano ancora enigmatici. Grazie alla disponibilità di un modello murino, generato di recente nel nostro laboratorio, che ben ricapitola la malattia, ci proponiamo di studiare attentamente le basi cellulari e molecolari dell’ autoimmunità osservata nei pazienti OS. A tal fine, studieremo in dettaglio i meccanismi che controllano la generazione di cellule autoreattive e il ruolo svolto dalle infezioni virali nella patogenesi della malattia. I risultati ottenuti da questo studio saranno importanti non solo per la delucidazione della fisiopatologia della malattia, ma anche per la gestione clinica dei pazienti.