Aspetti genetici della ipoplasia cerebellare legata al cromosoma X

Le atassie congenite rappresentano il 10% delle encefalopatie infantili non progressive. La genetica di queste affezioni è stata finora poco studiata e non sono ancora noti geni responsabili di malformazioni cerebellari nell'uomo. Inoltre, le atassie congenite pongono numerosi problemi di inquadramento diagnostico data l'aspecificità dei segni clinici che precedono la sintomatologia atassica: ipotonia muscolare e ritardo dello sviluppo psicomotorio. Le atassie congenite di origine genetica si dividono in due gruppi principali: le forme monosintomatiche dovute a malformazionicerebellari isolate: ipoplasia/atrofia cerebellare, malformazione di Dandy-Walker. e le forme multisistemiche o sindromiche nelle quali la malformazione cerebellare si associa ad altre malformazioni ( cardiache, renali, epatiche, oculari ) e/o a ritardo mentale. La atassia congenita legata al cromosoma (XCA) è caratterizzata da grave ipotonia alla nascita, ritardo precoce dello sviluppo psicomotorio, difficoltà di articolazione della parola (disartria), movimenti oculari lenti e disturbi non progressivi della coordinazione motoria con una intelligenza normale o ai limiti della norma. Il nostro studio si propone di identificare la causa genetica della XCA, mediante l'analisi di 4 famiglie (piu' di 72 individui di cui 10 affetti) I risultati attesi ci permetteranno di migliorare la nostra comprensione dei meccanismi di sviluppo del cervelletto e ci consentiranno di mettere a punto un test genetico per la conferma o l'esclusione della sindrome XCA (atassia congenita legata al cromosoma X) nei casi familiari e sporadici di maschi con una malformazione cerebellare isolata(ipoplasia/atrofia del cervelletto)