Identificazione dei meccanismi che regolano il controllo mediato da PI3Kgamma dei livelli cardiaci di cAMP e del loro coinvolgimento nella patogenesi della cardiomiopatia ipertrofica
- 3 Anni 2005/2008
 - 292.000€ Totale Fondi
 
Tra le patologia cardiovascolari congenite, la cardiomiopatia ipertrofica familiare è tra le più frequenti e le più gravi. Mentre sono noti i geni coinvolti nello sviluppo della malattia, poche sono le terapie attualmente disponibili. Nei pazienti colpiti da questo disturbo, il cuore tende a contrarre di meno e quindi a perdere la sua vitale funzionalità. Paradossalmente, tuttavia, farmaci che stimolano la contrattilità agendo su molecole come il cAMP, non riescono a determinare risultati significativi e al contrario aumentano la mortalità. Attualmente si pensa che questo risultato sia causato dalla mancanza di selettività del trattamento. In questo studio ci proponiamo quindi di identificare meccanismi fini che regolano il metabolismo del cAMP nel cuore, con l’intento finale di definire approcci terapeutici innovativi, in grado di superare le limitazione degli attuali trattamenti.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2010-01-01 ANALYSIS OF CARDIAC DEVELOPMENT: FROM EMBRYO TO OLD AGE 
PI3K kinase and scaffold functions in heart
 - 2011-02-01 CIRCULATION 
Distinct Effects of Leukocyte and Cardiac Phosphoinositide 3-Kinase γ Activity in Pressure Overload-Induced Cardiac Failure
 - 2012-10-23 CIRCULATION 
Phosphoinositide 3-Kinase γ Protects Against Catecholamine-Induced Ventricular Arrhythmia Through Protein Kinase A-Mediated Regulation of Distinct Phosphodiesterases
 - 2007-01-05 CIRCULATION RESEARCH 
Nitroxyl improves cellular heart function by directly enhancing cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+ cycling
 - 2006-11-15 EMBO JOURNAL 
Cell entry and cAMP imaging of anthrax edema toxin
 - 2010-03-01 MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 
Essential Role of the p110β Subunit of Phosphoinositide 3-OH Kinase in Male Fertility
 - 2011-04-08 MOLECULAR CELL 
Integrating Cardiac PIP3 and cAMP Signaling through a PKA Anchoring Function of p110γ
 - 2008-09-09 SCIENCE SIGNALING 
Phosphoinositide 3-Kinase p110β Activity: Key Role in Metabolism and Mammary Gland Cancer but Not Development
 - 2010-01-01 THESCIENTIFICWORLDJOURNAL 
Dissection of the Interplay between Class I PI3Ks and Rac Signaling in Phagocytic Functions
 - 2009-05-01 TRENDS IN BIOCHEMICAL SCIENCES 
Twice upon a time: PI3K's secret double life exposed