Il contributo del muscolo scheletrico alla degenerazione e sopravvivenza del motoneurone nelle malattie neurodegenerative

L’interesse centrale del nostro progetto di ricerca è quello di caratterizzare i fattori che modulano la degenerazione muscolare associata alla Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA). La SLA è una malattia progressiva dell’adulto che colpisce i motoneuroni cioè le cellule nervose che controllano il movimento dei muscoli. In particolare ad oggi, l’ipotesi più accreditata stabilisce che la mutazione nel gene SOD-1 causa degenerazione del motoneurone con conseguente paralisi e atrofia muscolare. Tuttavia recenti evidenze sperimentali hanno avanzato il dubbio che i motoneuroni non sono i soli bersagli primari della mutazione SOD-1, suggerendo che gli scarsi risultati ottenuti con la terapia convenzionale (Riluzolo) sono proprio dovuti ad una incompleta conoscenza delle basi molecolari e cellulari della malattia stessa. Recentemente, attraverso studi preliminari, abbiamo avanzato l'ipotesi che la SLA è una patologia multisistemica in cui diversi tessuti possono essere direttamente coinvolti. In questo progetto, proponiamo di indagare il diretto contributo del muscolo scheletrico all’ALS, contribuendo a chiarire la patogenesi della malattia stessa con l’obiettivo finale di sviluppare approcci terapeutici più mirati.