L’uso di modelli astrocitari e murini con sovraccarico di ferro per l’approccio della terapia di PKAN e CoPAN.

PKAN e CoPAN possono essere considerati paradigmi di disturbi neurodegenerativi caratterizzati da carenza di CoA, disfunzione mitocondriale, accumulo di ferro e stress ossidativo. Nonostante le ricerche approfondite, mancano ancora le conoscenze sui dettagli dei meccanismi molecolari che portano al processo neurodegenerativo in questi disturbi, essenzialmente per l'assenza di modelli di malattia che ricapitolino il fenotipo umano caratterizzato dall’accumulo di ferro cerebrale. Abbiamo ottenuto un modello cellulare che ricapitola questo fenotipo e quindi abbiamo ora la possibilità di utilizzarlo, non solo per studiare il meccanismo patogenico, ma anche per verificare l'efficacia di composti terapeutici. Abbiamo risultati preliminari molto promettenti sull'efficacia del trattamento su questi modelli cellulari umani con alcuni composti (CoA and 4-PBA). Se questi dati saranno confermati anche in vivo sui modelli murini, rappresenteranno un'opportunità rilevante per l'impostazione di nuovi protocolli da proporre per la sperimentazione preclinica e clinica. Pensiamo che i risultati di questo progetto andranno ben oltre la cura di queste due specifiche malattie. Considerando il ruolo chiave del CoA nel metabolismo cellulare, ci aspettiamo di fare luce su percorsi specifici coinvolti nel processo generale di neurodegenerazione. Questo insieme di conoscenze aprirà la strada alla progettazione di strategie terapeutiche specifiche volte a prevenire o invertire il processo neurodegenerativo impattando così su ampie popolazioni di pazienti.