Miosina non muscolare IIa: dalle mutazioni geniche alle malattie

L'Anomalia di May-Hegglin (MHA), la Sindrome di Sebastian (SBS), la Sindrome di Fechtner (FTNS) e la sindrome di Epstein (EPTS) sono malattie ereditarie accomunate dalla facilità al sanguinamento per carenza congenita di piastrine. In tutte e quattro le malattie inoltre le piastrine sono caratterizzate da dimensioni nettamente aumentate. Con l'avanzare dell'età, i pazienti con FTNS e EPTS iniziano però a manifestare una insufficienza renale che progressivamente peggiora sino a rendere spesso necessario il trattamento dialitico ed il trapianto renale. Al difetto del rene si associano frequentemente anche sordità ingravescente e, più raramente, cataratta. I pazienti con MHA e SBS anche nella vita adulta presentano invece solamente piastrinopenia. La diagnosi di queste malattie è stata sino ad ora molto difficile ed indaginosa, richiedendo biopsie del rene e del midollo osseo. A tutt'oggi è inoltre impossibile distinguere le diverse malattie alla nascita e nell'infanzia, e non è quindi possibile riconoscere chi è destinato a sviluppare la sintomatologia più complessa e grave. Ricerche compiute nel 2000 hanno consentito di dimostrare come le tre malattie derivino da alterazioni di uno stesso gene che è deputato a produrre una proteina contrattile (miosina non muscolare di tipo A). Oggi è quindi possibile porre diagnosi di MHA, SBS, FTNS o EPTS con un semplice prelievo di sangue e con l'analisi del gene patologico. Ciò non risolve però il problema di sapere in anticipo se il malato è destinato a sviluppare, in aggiunta alla piastrinopenia, anche insufficienza renale, sordità e cataratta. Scopo della ricerca proposta è di capire con quale meccanismo le diverse alterazioni del gene per la miosina si rendono responsabili di difetti delle piastrine, del rene, dell'organo uditivo e dell'occhio. Se la nostra ricerca avrà successo, sarà possibile sin dalla nascita sapere che rischi corre il paziente e mettere quindi in atto per tempo i provvedimenti preventivi più efficaci.