Patogenesi della displasia faciogenitale: ruolo di FGD1 nella regolazione del trasporto di membrane

In anni recenti e stato evidenziato che diversi disordini genetici dipendono da prodotti genici importanti nella regolazione del trasporto di proteine nelle cellule, cio e il processo attraverso il quale le proteine appena sintetizzate viaggiano verso i loro siti funzionali e che coinvolge numerosi organelli di membrane. Tali organelli di membrane sono percio altamente dinamici e sono modulati dall’assemblaggio/disassemblaggio di specifici complessi di proteine. Uno di questi complessi comprende Cdc42, una proteina che regola il trasporto e la destinazione di numerose proteine, e la sua proteina attivante FGD1. Siamo particolarmente interessati a questo complesso poiche mutazioni in FGD1 conducono ad un disordine genetico conosciuto come displasia faciogenitale (FGDY, Aaskorg syndrome), che e caratterizzata da anomalie multiple delle ossa, dei genitali e oftalmiche e da ritardo mentale. Attendono ancora risposta i quesiti su come tali mutazioni di FGD1 condizionino il trasporto di proteine e su come cio contribuisca alla patogenesi della FGDY. Lo scopo del nostro progetto e di studiare il ruolo di FGD1 nella regolazione del trasporto di proteine e di comprendere l’importanza di questo processo per lo sviluppo della FGDY. Pertanto attraverso l’impiego delle conoscenze e degli avanzati mezzi tecnologici disponibili nel nostro Dipartimento, intendiamo non solo dare una risposta ai quesiti posti ma anche sviluppare modelli cellulari di FGDY per il loro utilizzo nei test farmacologici o di terapia genica.