Ricerca di alterazioni genetiche a carico del sistema Fas nella sindrome autoimmune linfoproliferativa e nella sindrome autoimmune multipla

Il Fas è una molecola di membrana la quale induce la morte "controllata" delle cellule dell'organismo. A livello del sistema immunitario il Fas svolge un ruolo di "interruttore" capace di spegnere la risposta immune. Una ridotta funzionalità del Fas su basi ereditarie causa lo sviluppo della "sindrome autoimmune linfoproliferativa" (ALPS), caratterizzata da eccessiva proliferazione (non tumorale) dei linfociti e sviluppo di quadri autoimmuni simili a quelli propri del lupus eritematoso sistemico. Questa malattia può essere legata a mutazioni geniche a carico del Fas stesso o del suo ligando (FasL) oppure a alterazioni geniche a carico di molecole non note coinvolte nella funzione del Fas. Recentemente abbiamo osservato che alterazioni funzionali a carico del Fas possono anche essere coinvolte nello sviluppo di malattie autoimmuni diverse dal raro quadro ALPS. In particolare abbiamo osservato che la funzione di Fas è spesso deficitaria in famiglie caratterizzate da sviluppo con elevata frequenza di malattie autoimmuni di vario tipo (quadro definito come "sindrome autoimmune multipla" o MAS). Obbiettivo primario di questo progetto è l'identificazione delle alterazioni geniche reponsabili della ridotta funzionalità del Fas nella ALPS e nella MAS. Obbiettivo secondario è analizzare la funzione del Fas e di altre molecole coinvolte nell spegnimento della risposta immunitaria in quadri autoimmuni diversi da ALPS e MAS.