Ruolo dei canali rettificatori di ingresso del K+ astrocitari nella patogenesi dei Disturbi dello Spettro Autistico con suscettibilità alle crisi epilettiche (Fenotipo Autismo-Epilessia)

I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono patologie dello sviluppo neurologico caratterizzate da diversi gradi di alterazione dell’interazione sociale e della comunicazione, nonché da interessi e comportamenti stereotipati. I bambini con ASD sono ad alto rischio di sviluppare crisi epilettiche. Viceversa, disturbi dello spettro autistico sono presenti in circa il 32% dei bambini con epilessia, cioè circa cinquanta volte più spesso di quanto si osserva popolazione generale. Pertanto, i disturbi dello spettro autistico e l’epilessia sono condizioni strettamente correlate e, quando associate, definiscono un sottogruppo di pazienti denominato “fenotipo autismo-epilessia (AEP)”. È possibile che alla base dell’autismo e dell’epilessia vi siano meccanismi comuni, legati a disfunzioni dei canali del potassio (Kir) nelle cellule del cervello. In questo studio, proponiamo di valutare se e come i canali Kir delle cellule nervose abbiano un ruolo nell’insorgenza del fenotipo autismo-epilessia. Ci proponiamo pertanto di ampliare le indagini cliniche e genetiche nei pazienti con fenotipo autismo-epilessia, studiando in particolare i difetti nei geni dei canali del potassio e di studiare gli effetti funzionali dei difetti trovati sull’attività del canale. Infine proveremo a correlare lo spettro clinico con i dati genetici ottenuti. Il nostro progetto potrebbe offrire conoscenze nuove sui meccanismi alla base sia dell’autismo che dell’epilessia e portare così a un miglioramento della diagnosi, della consulenza genetica e del trattamento di questi disturbi, aprendo nuove prospettive per lo sviluppo di strategie farmacologiche innovative.