Ruolo della trasduzione del segnale della PI3-chinasi ed AKT nella regolazione cellule staminali degli epiteli strafiticati
- 5 Anni 2006/2011
 - 517.000€ Totale Fondi
 
La cura delle malattie ereditarie dell’uomo sara’ possible quando riusciremo a modificare il patrimonio genetico delle cellule staminali dei pazienti, e quindi di correggere permanentemente le loro alterazioni, cosicche’ esse possano rigenerare organi e tessuti sani. Per questo scopo e’ cruciale che noi riusciamo a identificare queste cellule specializzate e a controllare il comportamento a lungo termine assieme a qullo delle cellule da loro discendenti. Attualmente si ignora come le cellule staminali regolino il proprio destino, e per via di quali segnali biochimici. Nei tessuti epiteliali, questi meccanismi sono particolarmente oscuri e ostacolano lo sviluppo della terapia genica applicata alle malattie ereditarie di questi tessuti. Questo progetto di ricerca si propone di contribuire a chiarire questi processi, studiando il ruolo biologico di una importante famiglia di proteine enzimatiche, le PI3 chinasi, nella pelle e negli epiteli che rivestono l’occhio, la cornea e la congiuntiva. Tentando di svelare i segnali biochimici fondamentali delle cellule staminali degli epiteli, questo studio si prefigge di miglorare la identificazione e la manipolazione delle cellule staminali, rendendo cosi’ possibile il loro uso nella terapia genica delle malattie ereditarie gravi e disabilitanti di questi tessuti, quali l’Epidermolisi Bollosa Giunzionale, o la Distrofia Maculare Corneale di tipo II.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2014-01-01 AMERICAN JOURNAL OF CANCER RESEARCH 
STAT3β controls inflammatory responses and early tumor onset in skin and colon experimental cancer models
 - 2017-04-01 CELL DEATH AND DIFFERENTIATION 
Rictor/mTORC2 deficiency enhances keratinocyte stress tolerance via mitohormesis
 - 2007-10-01 DIFFERENTIATION 
Foxn1 promotes keratinocyte differentiation by regulating the activity of protein kinase C
 - 2015-01-01 EXPERIMENTAL DERMATOLOGY 
Constitutive STAT3 activation in epidermal keratinocytes enhances cell clonogenicity and favours spontaneous immortalization by opposing differentiation and senescence checkpoints
 - 2018-01-01 INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 
Psoriasis: A STAT3-Centric View
 - 2005-09-23 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 
Phosphoinositide 3-kinase signaling to Akt promotes keratinocyte differentiation versus death
 - 2016-06-01 MOLECULAR CANCER RESEARCH 
miR-146a Exerts Differential Effects on Melanoma Growth and Metastatization
 - 2015-06-01 NATURE COMMUNICATIONS 
PI3K-C2γ is a Rab5 effector selectively controlling endosomal Akt2 activation downstream of insulin signalling
 - 2014-03-01 STEM CELLS 
Nuclear Akt2 Opposes Limbal Keratinocyte Stem Cell Self-Renewal by Repressing a FOXO-mTORC1 Signaling Pathway