Ruolo delle modifiche ossidative delle proteine in malattie neurodegenerative genetiche

Questo progetto si propone di studiare i meccanismi molecolari alla base di malattie neurodegenerative con origine genetica come la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e la malattia di Huntington (MH) con particolare riguardo al danno ossidativo. Infatti una delle cause di queste malattie neurodegenerative e' quello che viene chiamato "stress ossidativo", cioe' un'aumentata produzione di radicali liberi, o un'aumentata suscettibilita' agli stessi, a livello neuronale. Tuttavia le ricerche sul danno ossidativo sono spesso vaghe per la mancata conoscenza di quelli che sono i reali bersagli molecolari. In questo progetto si affronta il problema studiando in modo specifico il danno ossidativo a carico delle proteine utilizzando un'insieme di metodologie che vengono indicate con il termine "proteomica". Questo approccio innovativo permette di identificare anziche' i geni, i prodotti genici, che sono le proteine, eventualmente modificate in seguito a stress ossidativo. Gli studi di messa a punto dei metodi verranno eseguiti con culture cellulari neuronali. In seguito questi metodi verranno usati per l'analisi dei modelli cellulari e animali di SLA e MH. L'identificazione di proteine specifiche ossidate potra' essere il punto di partenza per lo sviluppo di potenziali terapie volte alla cura o al rallentamento della progressione di SLA e MH, ma anche di altre malattie neurodegenerative con simile meccanismo patogenico.