Ruolo di DJ-1 nella neurodegenerazione
- 2 Anni 2006/2008
- 333.974€ Totale Fondi
La malattia del morbo di Parkinson e’ estremamente diffusa tra la popolazione anziana del mondo occidentale. Nessun trattamento farmacologico e’ in grado in questo momento di bloccare la malattia. Un nuovo gene, DJ-1, e’ stato recentemente trovato mutato in alcune famiglie. Il nostro laboratorio ha scoperto che la proteina TTRAP e’ in grado di interagire con DJ-1 costituendo un obiettivo interessante per lo sviluppo di nuovi farmaci. Progettiamo di studiare come le mutazioni trovate nei pazienti di PD possano distruggere la funzione fisiologica di DJ-1. A questo scopo applicheremo un approccio computazionale che combineremo con esperimenti in vivo e in vitro. Studieremo inoltre i meccanismi utilizzati normalmente da DJ-1 per proteggere le cellule nervose del cervello dalla degenerazione. Ci concentreremo sullo studio delle molecole coinvolte nella risposta da stress ossidativi per ottenere delle informazioni che possano essere usate per nuovi trial clinici.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2009-03-01 CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
Aggresome-forming TTRAP mediates pro-apoptotic properties of Parkinson's disease-associated DJ-1 missense mutations
- 2012-03-01 CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
The PML nuclear bodies-associated protein TTRAP regulates ribosome biogenesis in nucleolar cavities upon proteasome inhibition
- 2010-10-01 HUMAN MOLECULAR GENETICS
TRAF6 promotes atypical ubiquitination of mutant DJ-1 and alpha-synuclein and is localized to Lewy bodies in sporadic Parkinson's disease brains
- 2007-08-24 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
On the oligomeric state of DJ-1 protein and its mutants associated with Parkinson disease - A combined computational and in vitro study
- 2007-11-02 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
A caspase-3-cleaved fragment of the glial glutamate transporter EAAT2 is sumoylated and targeted to promyelocytic leukemia nuclear bodies in mutant SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis
- 2010-06-11 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
Parkinson Disease-associated DJ-1 Is Required for the Expression of the Glial Cell Line-derived Neurotrophic Factor Receptor RET in Human Neuroblastoma Cells
- 2009-04-01 MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
APE1/Ref-1 Interacts with NPM1 within Nucleoli and Plays a Role in the rRNA Quality Control Process
- 2008-10-14 PLOS ONE
Inhibition of α-Synuclein Fibrillization by Dopamine Is Mediated by Interactions with Five C-Terminal Residues and with E83 in the NAC Region
- 2012-04-20 PLOS ONE
Parkinson's Disease DJ-1 L166P Alters rRNA Biogenesis by Exclusion of TTRAP from the Nucleolus and Sequestration into Cytoplasmic Aggregates via TRAF6
- 2009-02-01 PROTEOMICS
Genome-wide analysis and proteomic studies reveal APE1/Ref-1 multifunctional role in mammalian cells
