Studio del fenotipo e terapia sperimentale dell’osteopetrosi autosomica dominante

In questo progetto intendiamo studiare i meccanismi molecolari che portano alla manifestazione dell’osteopetrosi autosomica dominante di tipo 2 (ADO2), una malattia genetica delle ossa che generalmente insorge in adolescenti e adulti. Grazie a modelli murini della malattia sviluppati nel nostro laboratorio, studieremo i meccanismi alla base della malattia, verificando anche il possibile coinvolgimento di altri tessuti oltre all’osso. Abbiamo infatti osservato che topi affetti da ADO2 mostrano anomalie motorie e comportamentali che potrebbero essere l’effetto di danni cerebrali. Il gene coinvolto, chiamato clcn7, è molto espresso in vari organi; tuttavia non è noto se e come le mutazioni tipiche dell’osteopetrosi in altri tessuti contribuiscano allo sviluppo della malattia. Usando i nostri modelli animali capiremo se e come altri organi siano danneggiati dalla mutazione p.G213R di questo gene, consentendoci così di effettuare un’analisi ampia delle manifestazioni di ADO2. Noi abbiamo lavorato molto su una nuova terapia dell’ADO2 e abbiamo ottenuto dati che dimostrano che è possibile eliminare il gene malato tramite un trattamento con molecole, chiamate siRNA, senza che queste danneggino il gene normale. Ora che i modelli animali di ADO2 sono disponibili, possiamo sfruttare le conoscenze ottenute nello studio precedente per mettere a punto una terapia sperimentale che in futuro possa avere un impatto positivo sui pazienti. Da questo studio ci aspettiamo di identificare i meccanismi mediante i quali la mutazione p.G213R induce i danni cellulari nell’ADO2, riconoscere il ruolo della mutazione nello sviluppo della malattia non solo nell’osso ma anche in altri organi che esprimono il gene e mettere a punto protocolli sperimentali di terapia che possano successivamente essere sviluppati anche per l’uomo.