Studio delle dinamiche clonali delle cellule staminali ematopoietiche e modelli di ematopoiesi umana mediante l’analisi delle integrazioni virali

Nonostante il loro ampio uso nei trapianti e nella terapia genica, esistono attualmente informazioni limitate sulla durata, il numero e le proprietà biologiche delle cellule staminali ematopoietiche che ogni giorno sostengono la generazione di miliardi di nuove cellule del sangue. Abbiamo già dimostrato nell'ambito della terapia genica dell'ADA-SCID che cellule staminali del sangue corrette geneticamente sono in grado di attecchire a lungo termine, in assenza di espansioni aberranti. In seguito al trasferimento genico mediato da vettori retrovirali in cellule staminali ematopoietiche, ogni singolo clone è univocamente etichettato da uno specifico sito di integrazione e il suo destino può essere seguito a lungo termine. L'obiettivo di questo progetto è quello di studiare la sopravvivenza e il potenziale differenziativo delle cellule staminali ematopoietiche utilizzando le informazioni derivanti dalle analisi di inserzioni retrovirali in studi clinici di terapia genica. Questo lavoro sarà accompagnato da test in vitro e in vivo su modelli animali per corroborare ulteriormente le evidenze raccolte dagli studi clinici. I risultati di queste ricerche forniranno informazioni cruciali sulla dinamica clonale delle cellule staminali del sangue e permetterà di migliorare le attuali metodologie terapeutiche.