Terapia genica di malattie ereditarie dei fotorecettori dovute a difetti in geni di grosse dimensioni

Le malattie ereditarie della retina (IRD) sono una delle principali cause di cecità mondiale non trattata. La maggior parte dei casi è dovuta a mutazioni nei geni espresse nelle cellule fotorecettrici della retina (PR). Recentemente, il nostro gruppo di laboratorio ha contribuito a scoprire che la terapia genica che utilizza vettori virali adeno-associati (AAV) è sicura ed efficace nei pazienti con forme rare di cecità infantile ereditaria, e ciò fa ben sperare per il trattamento delle più comuni di distrofie retiniche che coinvolgono fotorecettori. Numerosi geni espressi in PR e coinvolti nell'IRD hanno dimensioni maggiori di quelle tollerate dai vettori AAV. Mentre altri vettori di terapia genica derivati dall'adenovirus (Ad) o dai lentivirus (LV) hanno capacità di carico maggiori rispetto all'AAV, non infettano efficacemente il PR. Il nostro obiettivo è superare la sfida del trasferimento di grandi geni in PR al fine di sviluppare terapie per IRD comune. Stiamo utilizzando un sistema per aumentare la capacità di carico di AAV basato su due vettori AAV, ciascuno contenente una delle due metà di un gene di grandi dimensioni, ricostituito mediante coinfezione di cellule bersaglio e unione intermolecolare di AAV. I risultati di questo progetto potrebbero fornire nuove opzioni di trattamento per condizioni comuni di cecità grave. L’importo “Totale Fondi” indicato per questo progetto rappresenta la quota del finanziamento di Fondazione Telethon alla ricerca dell’istituto Tigem da luglio 2016 fino all’ultimo anno di bilancio, calcolata in base alle dimensioni del gruppo di ricerca.