Traffico intracellulare e controllo di qualità della Glicoproteina P0 nella neuropatia CMTB1

Le neuropatie ereditarie sono un problema comune in Neurologia. Sono dovute a un danno nella guaina che circonda i nervi che conducono gli impulsi elettrici alla muscolatura. Molte neuropatie ereditarie colpiscono tutte le generazioni in una famiglia e purtroppo colpiscono anche nell'infanzia. Sebbene siano stati scoperti molti geni che le provocano, si hanno pochi dati su come questi questi geni causino la malattia, e non si conoscono cure. Studi genetici hanno mostrato che le neuropatie ereditarie non sono causate semplicemente dal fatto che il gene malattia non funziona. Al contrario il gene ha probabilmente un effetto "tossico" sulle cellule. Per capire questo tossicità stiamo studiando dei topi che contengono il gene mutato. In passato abbiamo dimostrato che questi topi sono un ottimo modello della malattia nell'uomo, perché sono deboli, col tempo faticano a camminare, ed i loro nervi esaminati al microscopio assomigliano a quelli dei pazienti. Nei nervi di questi topi, abbiamo scoperto che si attiva una catena di segnali tossica per le cellule. Se blocchiamo questi segnali geneticamente, i nervi dei topi migliorano e i topi riescono a camminare meglio. In questo studio vogliamo studiare più a fondo questi segnali tossici e come la loro attivazione interferirisca con la funzione nervosa. Inoltre vogliamo produrre un test cellulare in vitro che possa identificare potenziali bersagli terapeutici per bloccare questi segnali, e curare le neuropatie ereditarie.