Transforming Growth Factor beta1 nella malattia di Huntington: nuovi meccanismi e potenziali biomarcatori

La malattia di Huntington è una patologia neurodegenerativa causata dall’espansione della tripletta CAG all’interno del gene HTT, che codifica per la proteina huntingtina (htt). La proteina mutata (mhtt) altera numerosi processi molecolari tra cui la sintesi e il rilascio di fattori neurotrofici, essenziali per lo sviluppo del sistema nervoso. Come recentemente dimostrato in diversi modelli di malattia di Huntington, nelle fasi precoci si osservano livelli ridotti di TGFbeta1, una citochina anti-infiammatoria con un forte potenziale neuroprotettivo. Nel sistema nervoso centrale questa citochina è essenzialmente espressa dalle cellule gliali, e in periferia dai macrofagi. Obiettivo di questo progetto è valutare se le alterazioni nella produzione del TGFbeta1 nei macrofagi che presentano il difetto genetico della malattia di Huntington possano riflettere ciò che accade nel sistema nervoso centrale, durante la progressione della malattia. Se questa ipotesi fosse effettivamente verificata, se ci fosse cioè un collegamento tra le disfunzioni del tessuto centrale e quello periferico, il TGFbeta1 macrofagico potrebbe rappresentare un potenziale biomarcatore di progressione e gravità della malattia.