Verso la comprensione della funzione di policistina-1 e l’identificazione di target terapeutici specifici per ADPKD

Il rene policistico autosomico dominante (ADPKD) colpisce circa una persona su mille ed è quindi una delle malattie genetiche più comuni. Nella lenta progressione di questa patologia, i tubuli renali, che normalmente hanno lo spessore di un capello, si dilatano fino a formare veri e propri palloncini pieni di liquido, chiamati cisti. Con il tempo le cisti crescono in numero e dimensioni, fino a portare alla perdita totale della funzionalità renale in circa metà dei pazienti. In questi casi non esiste una cura specifica: le uniche opzioni terapeutiche sono la dialisi o, laddove possibile, il trapianto renale. Circa l’85% dei pazienti presentano mutazioni nel gene PKD1, che codifica per una grossa proteina, chiamata policistina, localizzata sulla superficie dei tubuli renali e dalla funzione ancora poco chiara. Nei pazienti la versione alterata del gene PKD1 promuove la formazione di cisti piuttosto che di tubuli. Obiettivo di questo progetto è studiare la funzione di questa proteina utilizzando cellule in cui sia stato introdotto il gene PKD1 normale, oppure modificato per assomigliare a quello dei pazienti. Le informazioni raccolte saranno poi utilizzate per comprendere il meccanismo con cui si formano le cisti nel rene. A questo scopo, i ricercatori utilizzeranno anche un modello murino che presenta alterazioni del gene PKD1 simili a quelle umane e che sviluppa la malattia. In particolare proveranno a intervenire sui meccanismi alterati per ristabilire la normale funzione dei reni, sfruttando un nuovo potenziale target terapeutico identificato recentemente dal gruppo di Alessandra Boletta: i ricercatori propongono perciò di testare nel modello preclinico murino l’eventuale efficacia di un inibitore di questo processo.